Научный результат Эффективность тоцилизумаба у пациентов, госпитализированных с Covid-19 (Stone et al., NEJM)

Научный результат

 Эффективность тоцилизумаба у пациентов, госпитализированных с Covid-19 (Stone et al., NEJM) 

Исследователи провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием пациентов с подтвержденной инфекцией тяжелого острого респираторного синдрома, вызванной коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), гипервоспалительными состояниями и как минимум двумя из следующих признаков: лихорадка (температура тела> 38 ° C), легочные инфильтраты или потребность в дополнительном кислороде для поддержания насыщения кислородом более 92%. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2: 1 для получения стандартной помощи плюс однократная доза тоцилизумаба.(8 мг на килограмм массы тела) или плацебо. Первичным исходом была интубация или смерть, оцененная с помощью анализа времени до события. Вторичными исходами эффективности были клиническое ухудшение и прекращение приема дополнительного кислорода, оба оценивались с помощью анализа времени до события. В исследование было включено 243 пациента; 141 (58%) были мужчинами и 102 (42%) женщинами. Средний возраст составлял 59,8 года (от 21,7 до 85,4), и 45% пациентов были латиноамериканцами или латиноамериканцами. Отношение рисков интубации или смерти в группе тоцилизумаба по сравнению с группой плацебо составляло 0,83 (95% доверительный интервал [ДИ], 0,38–1,81; P = 0,64), а отношение рисков ухудшения состояния заболевания составляло 1,11 (95% ДИ. От 0,59 до 2,10; P = 0,73). Через 14 дней 18,0% пациентов получали тоцилизумаб.группа и 14,9% группы плацебо имели обострение болезни. Среднее время до прекращения дополнительной подачи кислорода составляло 5,0 дней (95% ДИ от 3,8 до 7,6) в группе тоцилизумаба и 4,9 дня (95% ДИ от 3,8 до 7,8) в группе плацебо (P = 0,69). Через 14 дней 24,6% пациентов в группе тоцилизумаба и 21,2% пациентов в группе плацебо все еще получали дополнительный кислород. У пациентов, получавших тоцилизумаб, было меньше серьезных инфекций, чем у пациентов, получавших плацебо.

Глобальный обзор потенциального принятия вакцины COVID-19 (Lazarus et al., Nature Medicine) 

Несколько вакцин против коронавируса 2019 (COVID-19) в настоящее время проходят испытания на людях. В июне 2020 года исследователи опросили 13 426 человек в 19 странах, чтобы определить потенциальные показатели приемлемости и факторы, влияющие на принятие вакцины COVID-19. Респонденты опроса представляли случайную выборку из 19 стран, которые составляют около 55% мирового населения. Женщины составляли 53,5% исследуемой популяции, и 63,3% всех участников зарабатывали более 32 долларов в день. Более трети респондентов (36,3%) имели высшее образование, а 62,4% были в возрасте от 25 до 54 лет. Из них 71,5% участников сообщили, что они с большой или некоторой вероятностью будут принимать вакцину от COVID-19, а 61,4% заявили, что они примут рекомендацию своего работодателя сделать это. Разница в скорости приема составила от почти 90% (в Китае) до менее 55% (в России). Далеко не всеобщее желание принять вакцину от COVID-19 вызывает беспокойство. Страны, в которых принятие превышало 80%, как правило, были азиатскими странами с сильным доверием центральному правительству (Китай, Южная Корея и Сингапур). Также наблюдалась относительно высокая тенденция к принятию в странах со средним уровнем дохода, таких как Бразилия, Индия и Южная Африка. Если и до тех пор, пока не будут лучше изучены и устранены причины столь широкого разнообразия в готовности принять вакцину COVID-19, различия в охвате вакцинами между странами могут потенциально задержать глобальный контроль над пандемией и последующее восстановление общества и экономики.

Эволюция и последствия вспышек COVID-19 в домах престарелых: анализ населения в 189 домах престарелых в одном географическом регионе Великобритании (Burton et al., The Lancet Healthy Longevity) 

Исследователи провели популяционный анализ тестирования, случаев заболевания и смертей в домах престарелых в регионе здравоохранения Лотиана Национальной службы здравоохранения (NHS) в Великобритании. Они получили данные для тестирования COVID-19 (ПЦР-тестирование мазков из носоглотки на SARS-CoV-2) и смертей (связанных с COVID-19 и не связанных с COVID-19). Они проанализировали данные по нескольким параметрам, включая тип дома престарелых, количество коек и местность. Критерии оценки заключались в сроках вспышек, количестве подтвержденных случаев COVID-19 у жителей домов престарелых, характеристиках домов престарелых, связанных с наличием вспышки, и смертях жителей как в домах престарелых, так и в больницах. В период с 10 марта по 2 августа 2020 года жители 189 домов престарелых (5843 койки) прошли тестирование на COVID-19 при наличии симптомов. Вспышка COVID-19 была подтверждена в 69 (37%) домах престарелых, из которых 66 (96%) были домами престарелых. Размер домов престарелых был тесно связан со вспышкой COVID-19 (отношение шансов на 20 коек 3,35, 95% ДИ 1,99–5,63). За период исследования было зарегистрировано 907 подтвержденных случаев заражения SARS-CoV-2 и 432 случая смерти, связанных с COVID-19. 229 (25%) случаев, связанных с COVID-19, и 99 (24%) смертей, связанных с COVID, произошли в пяти (3%) из 189 домов престарелых, а 441 (49%) случай и 207 (50%) смертей — в 13 (7%) дома престарелых. 411 (95%) смертей, связанных с COVID-19, произошло в 69 домах престарелых с подтвержденной вспышкой COVID-19, 19 (4%) смертей произошли в больницах и 2 (<1%) произошли в одной из 120 лечебных учреждений. дома без подтвержденной вспышки COVID-19. В 69 домах престарелых с подтвержденной вспышкой COVID-19 было зарегистрировано 74 дополнительных случая смерти, не связанных с COVID-19, в то время как десять дополнительных смертей, не связанных с COVID-19, были зарегистрированы в 120 домах престарелых без подтвержденного COVID-19. вспышка.

Характеристики, связанные с расовыми / этническими различиями в результатах COVID-19 в академической системе здравоохранения ( Gu et al ., JAMA) 

В этом ретроспективном когортном исследовании исследователи стремились систематически определять характеристики пациентов, связанные с расовыми / этническими различиями в исходах COVID-19. В исследовании использовались сравнительные группы пациентов, прошедших тестирование или пролеченных на COVID-19 в Мичиганском университете с 10 марта 2020 г. по 22 апреля 2020 г., с обновлением результатов до 28 июля 2020 г. Факторы, включая расу / этническую принадлежность, возраст, курение , потребление алкоголя, сопутствующие заболевания, индекс массы тела и социально-экономические характеристики жилого дома. Изучение воздействия включало домашние и клинические тесты ПЦР и коммерческие тесты на антитела. Основными исходами были тестирование на COVID-19, положительные результаты теста на COVID-19 или диагноз COVID-19, госпитализация по поводу COVID-19, необходимость госпитализации в отделение интенсивной терапии (ICU) для COVID-19 и COVID. -19 – связанная смертность. Из 5698 пациентов, прошедших тестирование на COVID-19 (средний возраст [SD], 47,4 [20,9] лет; 2167 [38,0%] мужчин; средний [SD] ИМТ, 30,0 [8,0]), большинство были неиспаноязычными белыми (3740 пациентов [ 65,6%]) или неиспаноязычных чернокожих (1058 пациентов [18,6%]). В целом это исследование показало, что высокая плотность населения, диабет 2 типа и заболевание почек были связаны с госпитализацией, помимо пожилого возраста, мужского пола и ожирения. С поправкой на другие ковариаты они обнаружили, что у нелатиноамериканских чернокожих пациентов вероятность госпитализации в 1,72 раза выше, чем у белых неиспаноязычных пациентов. В то же время значимых расовых различий в поступлении в отделение интенсивной терапии и смертности не наблюдалось. Эти результаты предполагают, что в исходах COVID-19 существовали расовые различия, которые нельзя объяснить после учета возраста, пола, социально-экономического статуса и показателей сопутствующей патологии; поэтому необходим целевой скрининг для поддержки групп высокого риска.

Научный результат

Плазма выздоравливающих в лечении умеренного COVID-19 у взрослых в Индии: открытое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы II (исследование PLACID) ( Agarwal et al., BMJ) 

Исследователи провели открытое, параллельное, многоцентровое , рандомизированное контролируемое исследование фазы II в 39 государственных и частных больницах по всей Индии, чтобы оценить лечение умеренного COVID-19 с помощью плазмы выздоравливающих. Основным критерием оценки результатов было сочетание прогрессирования до тяжелого заболевания (PaO2 / FiO2 <100 мм рт. Ст.) Или смертности от всех причин через 28 дней после включения в исследование. Участники группы вмешательства получили две дозы плазмы выздоравливающего по 200 мл, перелитые с интервалом 24 часа. Наличие и уровни нейтрализующих антител априори не измерялись; хранящиеся образцы были проанализированы в конце исследования. 464 взрослых (≥18 лет) госпитализирован (экранированной 22 апреля — ^го по 14 июля ^й , 2020) с подтвержденным умеренным covid-19 (парциальное давление кислорода в артериальной крови / фракция вдыхаемого кислорода (РаО2 / FiO2) Соотношение между 200 мм И 300 мм рт.ст. или частота дыхания более 24 / мин при насыщении кислородом 93% или менее в помещении): 235 были назначены на плазму выздоравливающих с лучшим стандартом лечения (группа вмешательства) и 229 — с лучшим стандартом лечения только (рычаг). Прогрессирование до тяжелого заболевания или смерти от всех причин через 28 дней после включения в исследование произошло у 44 (19%) участников в группе вмешательства и 41 (18%) в контрольной группе (разница рисков 0,008 (95% доверительный интервал от -0,062 до 0,078) ; отношение рисков 1,04, 95% доверительный интервал 0,71–1,54). Авторы приходят к выводу, что плазма выздоравливающих не была связана со снижением прогрессирования до тяжелой формы COVID-19 или смертности от всех причин. Это исследование имеет высокую обобщаемость и приближается к использованию плазмы в выздоравливающих в условиях реальной жизни с ограниченными лабораторными возможностями. 

Временная связь внедрения и отмены нефармацевтических вмешательств с изменяющимся во времени числом воспроизводства (R) SARS-CoV-2: исследование моделирования в 131 стране (Li et al., The Lancet Infectious Diseases) 

В анализ были включены 790 фаз из 131 страны. С течением времени тенденция к снижению коэффициента R была обнаружена после введения закрытия школ, закрытия рабочих мест, запрета общественных мероприятий, требований оставаться дома и ограничений на передвижение внутри страны; снижение R составляло от 3% до 24% на 28 день после введения по сравнению с последним днем ​​перед введением, хотя снижение было значительным только для запрета общественных мероприятий (коэффициент R 0,76, 95% ДИ 0,58–1 · 00); для всех других НКО верхняя граница 95% ДИ была выше 1. Тенденция к увеличению со временем отношения R была обнаружена после ослабления закрытия школ, запретов на публичные мероприятия, запретов на публичные собрания более десяти человек, требования оставаться дома и ограничения внутреннего передвижения; увеличение R составляло от 11% до 25% на 28-й день после расслабления по сравнению с последним днем ​​перед расслаблением, хотя увеличение было значительным только при повторном открытии школы (соотношение R 1 · 24, 95% ДИ 1 · 00–1 · 52) и снятие запретов на публичные собрания более десяти человек (1 · 25, 1 · 03–1 · 51); для всех других NPI нижняя граница 95% ДИ была ниже 1. Потребовалось в среднем 8 дней (IQR 6–9) после введения NPI, чтобы наблюдать 60% максимального снижения R и даже дольше ( 17 дней [14–20]) после расслабления для наблюдения 60% максимального увеличения R. В ответ на возможное возобновление COVID-19 стратегия контроля запрета общественных мероприятий и собраний более десяти человек была оценена как уменьшить R с коэффициентом R 0,71 (95% ДИ 0,55–0,93) на 28-й день, снижаясь до 0,62 (0,47-0,82) на 28-й день, если были приняты меры по закрытию рабочих мест. добавлено 0 · 58 (0 · 41–0 · 81), если были добавлены меры по закрытию рабочих мест и ограничения внутреннего передвижения, и 0 · 48 (0 · 32–0 · 71), если меры по закрытию рабочих мест, ограничения внутреннего передвижения и добавлены требования оставаться дома.

2,5 миллиона человеко-лет жизни были потеряны из-за COVID-19 в Соединенных Штатах (Стивен Элледж , предварительная печать MedRxiv ) 

Эта статья взята с предпечатной платформы и еще не прошла рецензирование и не была принята к публикации. Помните об этих предостережениях при чтении.

Особенно сильно пострадали Соединенные Штаты, на них приходится 20 процентов мировых инфекций, но только 4 процента населения мира. К сожалению, существует значительное количество неправильных представлений о серьезности заболевания и его летальности. Поскольку COVID-19 непропорционально влияет на пожилых людей, некоторые могут создать ложное впечатление, что влияние этих смертей на общество минимально, потому что пожилые люди ближе к естественной смерти. Чтобы оценить влияние COVID-19 в США, автор выполнил расчет человеко-лет жизни, потерянных в результате 194 000 преждевременных смертей из-за инфекции SARS-CoV-2 по состоянию на начало октября 2020 года. Объединив актуарные данные о жизни Ожидаемая продолжительность и распределение смертей, связанных с COVID-19, по их оценкам, на данный момент только в США из-за пандемии было потеряно более 2500000 человеко-лет, что в среднем составляет более 13,25 лет на человека с различиями, отмеченными между мужчинами и женщинами. Примечательно, что почти половина потенциально потерянных лет жизни приходится на группы населения, не являющегося пожилым. Обсуждаются вопросы, влияющие на уточнение этих моделей и дополнительную заболеваемость, вызванную COVID-19, помимо летального исхода.

Риск смертности от COVID-19 при синдроме Дауна : результаты когортного исследования с участием 8 миллионов взрослых (Клифт и др., Annals of Internal Medicine) 

Исследователи стремились оценить синдром Дауна как фактор риска смерти от COVID-19 посредством всестороннего анализа данных на индивидуальном уровне в когортном исследовании с участием 8,26 миллиона взрослых (в возрасте> 19 лет) в рамках более широкого прогнозирования риска COVID-19. проект по заказу правительства Великобритании. Они использовали QResearch , базу данных первичной медико-санитарной помощи на уровне населения, в которой с 1998 года собраны данные для более чем 35 миллионов человек в Англии и которая связана на уровне отдельных пациентов с результатами тестирования на коронавирус 2 (SARS-CoV-2) при тяжелом остром респираторном синдроме. Общественное здравоохранение Англии, статистика госпитальных эпизодов и регистр смертей Управления национальной статистики. Первичным интересующим результатом была смертность от COVID-19 в больнице или вне ее, определяемая как подтвержденная или предполагаемая COVID-19 в свидетельстве о смерти или смерть в течение 28 дней после подтвержденной инфекции SARS-CoV-2 в период исследования. Период исследования длился с 24 января 2020 г. (первое подтверждение инфекции SARS-CoV-2 в Соединенном Королевстве) по 30 июня 2020 г. Из 8,26 миллиона взрослых в когорте исследования 4053 имели синдром Дауна. Шестьдесят восемь человек с синдромом Дауна умерли, 27 (39,7%) от COVID-19, 17 (25,0%) от пневмонии или пневмонита и 24 (35,3%) от других причин. Из 8 252 105 человек без синдрома Дауна 41 685 человек умерли, 8457 (20,3 %) от COVID-19, 5999 (14,4%) от пневмонии или пневмонита и 27 229 (65,3%) от других причин. Исследователи оценили в 4 раза повышенный риск госпитализации, связанной с COVID-19, и 10-кратный повышенный риск смерти, связанной с COVID-19, у лиц с синдромом Дауна, группы, которая в настоящее время не имеет стратегической защиты.